郑州大学第一附属医院始建于1928年9月，其前身为原河南中山大学医科。1930年医科改为医学院。1931建立省立河南大学附设医院。1942年更名为国立河南大学附属医院。1952年更名为河南医学院附属医院。1958年从开封迁址郑州，更名为河南医学院第一附属医院。1985年更名为河南医科大学第一附属医院。2000年原郑州大学、郑州工业大学、河南医科大学三校合并，医院正式命名为郑州大学第一附属医院。2012年成为省部共建医院。2017年临床医学成为国家“双一流”建设学科。在中国医院排行榜（复旦大学）中综合排名位居全国19位；在中国医院科研量值排行榜中居全国第21位。

医院集医疗、教学、科研、预防、保健、康复为一体，具有较强救治能力、较高科研水平和国际交流能力的三级甲等医院，先后被评为全国文明单位、全国“百佳医院”、全国卫生计生系统先进集体、全国医院信息化建设先进单位、全国县级医院帮扶示范基地、中国PTC突出贡献团队奖、全国优质护理服务优秀医院、全国医院后勤管理先进集体、全国医院文化建设先进单位等荣誉称号。我院临床医学是国家“双一流”建设学科，是河南省优势学科，医院坚持瞄准国内外医学科技前沿，砥砺进取，开拓创新，以心、脑、肺、肝、肾、耳鼻喉、眼、妇产科等优势学科为支撑的大器官疾病综合诊治技术始终处于全省领先地位，达到国内一流水平。近年来，一大批具有国内国际领先水平的新技术在我院得到应用。

目前，医院有河医、东院区、北院区和南院区4个院区，实行一院多区差异化发展、同质化管理、标准化建设和规范化运行。医院有河南省口腔医院、河南省眼科医院、河南省基因医院，郑大一附院儿童医院、肿瘤医院、心血管病医院、脑血管病医院、生殖与遗传专科医院、耳鼻喉医院、器官移植中心、消化病医院、肾脏病医院、呼吸病医院13个院中院,总占地面积871亩，临床医技科室120个，病区279个，编制床位10,500张，年门诊量828万余人次，年出院病人68万余人次，年手术台数36万余台。

郑州大学第一附属医院是“国家远程医疗中心”、“国家医师资格考试实践技能考试与考官培训基地”、“河南省住院医师规范化培训结业考试考点”、“河南省医学教育研究中心”、“国家临床教学培训示范中心”，是地方所属高校“本科教学工程”大学生校外实践教育基地。